研究方向
分子病毒暨遺傳學研究室
介紹
研究室簡介:
本實驗室的研究重點為巨病毒(giant virus)入侵細胞機制之研究。巨病毒為一群具有封套的大型DNA病毒,包括隸屬痘病毒家族的天花與猴痘病毒,造成養豬產業重大危害的非洲豬瘟病毒、主要感染兩生爬蟲與水棲生物的虹彩病毒、以及許多存在環境中或以單細胞生物為宿主的巨病毒。從演化的角度,這些巨病毒在結構、基因組與生活史上在存在許多共通性;其中,我們對其入侵細胞,特別是病毒膜融合的機制特別感興趣。目前,痘病毒的膜融合機制是唯一被深入研究的,其特別之處在於痘病毒用以進行膜融合之11個蛋白的複合物(entry fusion complex, EFC),其胺基酸序列或蛋白質3D結構不存在巨病毒以外的同系物(homolog)。
換言之,現今所定義與熟悉之病毒融合蛋白分類與融合機制,並無法套用在痘病毒或其他巨病毒上。序列分析顯示,絕大多數的巨病毒基因組中都保有痘病毒EFC中A16/G9/J5以及F9/L1兩組同系物,顯示這兩組蛋白在巨病毒演化上的重要性。在非洲豬瘟病毒中,pE199L與pE248R分別是A16/G9/J5以及F9/L1的同系物,也已被證實對非洲豬瘟病毒於晚期內涵體進行膜融合至關重要。
然而,相較痘病毒有11個蛋白質參與膜融合的過程,包括非洲豬瘟病毒在內的其他巨病毒是如何利用兩種蛋白質進行膜融合?又或者還有其他參與的蛋白未被發現?不同巨病毒膜融合機制相同與相異之處又是如何演化出來的? 為了更進一步了解痘病毒乃至巨病毒的膜融合機制,我們將以痘病毒的實驗技術為基礎,開發虹彩病毒為另一種模式病毒,並透過病毒學、分子生物學與生物化學等技術來探討巨病毒的膜融合機制。
目前研究重點:巨病毒入侵細胞機制之研究
未來研究方向:巨病毒感染後對宿主細胞代謝之影響