黃麴毒素中毒之診斷與治療

撰文/國立台灣大學獸醫專業學院 蘇璧伶


前言

  2008年12月9日台灣保護動物協會因為出現狗隻陸續死亡現象,送3隻正在發病但是病程不同患犬至台大動物醫院就診,開始了對黃麴毒素中毒的診斷與治療。

  狗黃麴毒素中毒現象分為急性、亞急性以及慢性等病變,之所以會造成這些不同的病變與所食入的濃度有很大的相關性,狗貓是對黃麴毒素非常敏感的動物,大於60 ppb即會造成疾病的爆發,大約持續食入幾週後,就會有些犬隻發病。急性中毒的劑量為500至1000 ppb,發病非常快速,而且幾乎全部會死亡。本次中毒送檢的飼料樣品經檢驗為150-250 ppb之間,所以產生的病變大部分為亞急性以及慢性。八里保育場之狗群以年紀較大的,或是食入較多毒素的死亡比例較高,年齡高峰為9歲以上(46%),但是小於3歲的也佔28%左右。


臨床症狀

  亞急性的臨床症狀,初始只有食慾降低、精神沉鬱,有一些會有嘔吐及下痢,此時血檢只有ALT及AST輕微上升,有些Cholesterol會下降,隨著病程的進展,會逐漸出現黃疸、黃色尿或橘色尿、食慾廢絕,此時血檢會出現total bilirubin上升及albumin下降,肝臟更進一步壞死時,就會影響凝血因子,造成動物有血便、血尿等症狀,此時動物就很快會死亡。另外有一些則因嚴重的低白蛋白血症,會再出現腹水現象,然後死亡。此外,此次臨床症狀幾乎沒有觀察到有發燒現象。

  有些狗可能屬於慢性或是耐受性較高的族群,只出現短暫的厭食,肝指數可能稍高,經過短暫輸液治療後,即可恢復正常狀態。日後是否會發展為肝癌,則需持續觀察。


區別診斷:

  當肝臟指數上升時,必須與下列疾病做區別診斷。

  1. 鈎端螺旋體,可送血清樣本,利用microscopic agglutination test (MAT)方式檢驗血清中之抗體血清型與力價。或是全血以及尿液樣本,進行核酸診斷檢驗。

  2. 幼狗須檢測傳染性肝炎病毒,可送檢體為全血,尿液及口、鼻、眼拭子做核酸診斷

  3. 老狗則須與慢性肝衰竭、肝硬化做區別。在X光或超音波可見肝臟較小,而且可藉由既往例觀察該患犬肝指數之變化來判讀。黃麴毒素中毒進程較快,還來不及讓肝臟變小,通常都有輕微的腫大。

  4. 寵物犬須排除家中可取得之止痛劑,如Acetaminophen, ibuprofen等所造成的肝臟傷害。


實驗室診斷:

  1. 在紅白血球方面,初期並不會出現任何貧血現象,但白血球可能會偏高或正常,只有等到出現凝血功能異常時,可能會因為失血而使紅血球降低。

  2. 肝指數ALKP、ALT(GPT)、AST(GOT)等會有輕微到嚴重程度的上升。

  3. Total bilirubin上升,如果就診時已經上升,就需要很積極的治療,但死亡率仍然很高。

  4. Albumin普遍偏低。

  5. Cholesterol偏低或在正常範圍。

  6. APTT及PT開始延長時,代表凝血因子已受影響,預後很差,兩三天內可能就會死亡。


飼料送檢:可將動物吃剩的或是懷疑的飼料送至可檢驗黃麴毒素的機關及檢驗所檢驗。(農委會近期應會公佈)

病理診斷:死亡動物或仍存活之動物之肝臟檢體都可進行病理診斷。


治療:

  根據文獻黃麴毒素中毒很難醫治,通常都是進行所謂的支持療法。建議使用的藥物包含:

  1. 充足的維他命B群(尤其是B12)及C與K1

  2. 抗氧化物如Vit E及ω-3脂肪酸

  3. 輸液治療,包含含電解質之溶液,全血,新鮮冷凍血漿(Fresh frozen plasma)等。但亞急性型之死亡率仍然很高。


台大動物醫院治療病例簡介,總共7例:

  • 12/9  3隻患犬入院。

    • 多多,4歲,公;

    • 妮妮,5歲,母;

    • 小黑,<1歲,母

  • 12/16  另外3隻患犬入院。

    • 小哈,4-5歲,母;

    • Yellow,7歲,公;

    • 妹妹,4歲,母。

  • 12/31 1隻患犬入院。 

    • Kiki,7歲,母。


使用藥物及方式如下:

  1. 維他命B群、C及 Methylcobalamine以靜脈注射液稀釋後靜脈注射。

  2. ω3脂肪酸(可用深海魚油或海豹油),每狗每天1000 mg及一顆綜合B群及C(500mg)口服。

  3. s-Adenosyl-L-methionine (SAM-e, M),1次1顆,一天2次。

  4. 輸液方面依據血檢之電解質選擇(可能會有低血鉀),主要以0.9%Saline為主,將Glucose濃度調為2%左右,再配合每隻狗的情況加入鉀離子。

  5. 新鮮血液(whole blood)或是新鮮冷凍血漿(fresh frozen plasma),視狗的狀況及可取得的血液量,持續給予。

  6. 如果白血球上升,可給予Amoxicillin類或Baytril等抗生素。

  7. 出現腹水之患犬,會投與利尿劑及ACE抑制劑。

  8. 強迫灌食,主要以肝臟處方飼料磨粉後餵食。每天之卡洛里數建議為每公斤體重至少80大卡。

  總計入院治療7隻,除小黑為慢性型,輸液治療幾天後食慾恢復,已出院。多多及Yellow分別治療於6天及4天後死亡,其餘4隻仍在台大動物醫院住院治療中。其中妮妮與小哈曾出現腹水及嚴重黃膽,其他犬隻則為嚴重黃膽,經治療後除最後入院的Kiki外,其餘之total bilirubin 皆已降至1.0mg/dL以下。


附表1 七隻患犬於台大就診時之血檢結果



妮妮

多多

小黑

Yellow

小哈

妹妹

Kiki

Ref. value

CBC

12/9

12/9

12/9

12/16

12/16

12/16

12/31


Hb (g/dL)

14.1

14

19.6

17.4

9.5

17.5

14.9

12-18

Hct (%)

36.6

37.5

52.6

45

26.7

46.9

42

37-55

RBC (106/µL)

6.08

6.49

9.22

7.58

4.36

7.77

6.63

5.5-8.5

WBC (/µL)

10700

18000

21200

10200

17400

10600

17000

6000-

17000

Platelets (103/ul)

176

62

224

228

485

198

95

200-900

Parasites

(-)

(-)

(-)

(-)

(-)

(-)

(-)




妮妮

多多

小黑

Yellow

小哈

妹妹

Kiki

Ref. value

Biochemistry

12/9

12/9

12/9

12/16

12/16

12/16

12/31


Albumin (g/dL)

2.3

1.5

3.6

2.2

1.6

2.3

2.1

2.3-3.9

ALKP (U/L)

262

412

83

283

117

263

243

20-155

ALT (U/L)

97

44

50

139

39

170

265

3-50

AST (U/L)

94

57

78

96

97

83

300

1-37

t. Bili.(mg/dL)

5.0

6.3

0.2

6.1

1

0.5

2.6

0.1-0.6


附表二  八里動物保育場患犬初就診血檢結果範圍



台大動物醫院

委外私人動物醫院

PCV (%)

26.7~52.6

36.1~64.3

Albumin(g/dL)

1.5~3.6

2.4~3.2

ALKP (U/L)

83~414


ALT (U/L)

39~775

<10~405

AST (U/L)

57~300

37~177

t. bili (mg/dL)

0.2~6.3

0.6~4.3

Cholesterol (mg/dL)

<45~374

<50~101

 
附表三  患犬妮妮97年12月9日至98年1月5日之血液檢查與治療記錄


CBC/date

12/9

12/10

12/11

12/12

12/15

12/16

12/17

12/18

12/19

12/20

12/21

12/22

Ref. value

Hb (g/dL)

14.1

15

15.3

15.9

16.2

13.5

12.9

11

12.9

12.8

10.8

12.1

12-18

Hct (%)

36.6

39.7

39.4

42.2

41.3

35.4

33.1

29.7

33.1

33.8

29.6

31.9

37-55

RBC (106/µL)

6.08

6.61

6.56

6.97

6.88

5.77

5.44

4.87

5.5

5.58

4.81

5.19

5.5-8.5

WBC (/µL)

10700

11400

13300

16500

15700

14700

13800

12400

11800

8700

10400

10600

6000-17000

Platelets (103/ul)

176

181

168

166

161

173

179

176

169

161

167

172

200-900

Parasites

(-)













Date

12/23

12/24

12/25

12/26

12/28

12/29

12/30

12/31

1/2

1/3

1/4

1/5


Hb (g/dL)

10.9

14.1

14.8

13.9

13.3

12.9

12.7

11.6

11.6

10.0

11.5

13.7

12-18

Hct (%)

29.4

38.1

40.5

36.9

35.9

35.2

34

31.6

30.8

27.2

30.7

37.3

37-55

RBC (106/µL)

4.75

6.12

6.47

5.92

5.75

5.63

5.47

5.01

4.92

4.35

4.93

6.08

5.5-8.5

WBC (/µL)

11300

12200

9600

9600

8500

9200

10000

16200

12300

13100

12700

16200

6000-

17000

Platelets (103/ul)

210

156

150

132

132

133

142

142

143

143

178

188

200-900


Biochemistry

12/9

12/10

12/11

12/12

12/15

12/16

12/17

12/18

12/19

12/20

12/21

12/22

Ref. value

Albumin (g/dL)

2.3

2.3

2.4

2.3

2.0

1.8

1.7

1.6

2.2

2.0

2.1

2.3

2.3-3.9

ALKP (U/L)

262




264





148



20-155

ALT (U/L)

97




153





147



3-50

AST (U/L)

94




159





109



1-37

Bili. t (mg/dL)

5.0

4.6

3.6

3.7

8.0

4.9

3.4

2.5

1.9

1.7

1.2

1.2

0.1-0.6

Cholesterol (mg/dL)














Date

12/23

12/24

12/25

12/26

12/28

12/29

12/30

12/31

1/2

1/3

1/4

1/5

Ref. value

Albumin (g/dL)

2.2

2.3

2.6

2.3

2.3

2.3

2.1

2.1

2.1

2.1

2.3

2.5

2.3-3.9

ALKP (U/L)













20-155

ALT (U/L)













3-50

AST (U/L)













1-37

Bili. t (mg/dL)

1.1

0.9

1.1

1.0

1.0

0.9

0.7

0.7

0.5

0.5

0.6

1.0

0.1-0.6

Cholesterol (mg/dL)

129

143

138











 
針劑:
  • Normal saline +50% Glu + Vit B + Vit C, IV
  • Methycobalamine bid(12.19~now), IV
  • FFP(12.18, 19, 21~23, 31), IV
  • Lasix PRN, IV
  • Augmentine, IV
  • Baytril, SC

口服藥:
  • SAME
  • Enalapril
  • Fish oil(ω3) 
  • Vit B, Vit C
  • Lypex

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